小组赛与八分之一决赛发挥不佳的欧洲球队，终于在本轮比赛强势反扑。在三场与南美球队中，欧洲球队取得全胜。特别是两场天王山战役中，德国大胜阿根廷，荷兰逆转巴西，彻底奠定了四强中欧洲的主色调，此前表现强势的南美球队，则只由乌拉圭战胜加纳占据四强一席之地避免了全军覆没的尴尬。而本轮比赛之后，卡卡与梅西这两大巨星也携手告别南非世界杯。值得一提的是，本轮比赛中德国球员克洛泽独中两元，已经平了前辈穆勒创下的德国球员在世界杯最高入球纪录，若在余下两场比赛中再入两球，他将超越罗纳尔多成为世界杯历史上入球最多的球员。
第一比赛日 郁金香逆转功利巴西 苏亚雷斯阻非洲四强梦
在四分之一比赛中率先登场的巴西与荷兰交锋，两队可谓各打了半场好球。上半时桑巴军团掌控了比赛，无论传切配合还是个人跑位，都发挥出本届比赛以来最高水平。上半时第10分钟，罗比尼奥早早取得入球。而荷兰人下半时如梦方醒，先后利用对手乌龙球以及斯内德的入球，逆转了比分。此后巴西梅洛因踩踏罗本恶行，被红牌罚出场。以少打多的巴西人最终1-2含恨出局。
战胜乌拉圭就能创造非洲足球在世界杯上的历史，在这一目标下加纳队发挥的异常出色。蒙塔里上半时结束前一脚神奇的远射带给了加纳人领先，而下半时乌拉圭弗兰任意球还以颜色则让比赛进入了加时。在比赛即将结束最后时刻，乌拉圭队苏亚雷斯在球门线上用手挡出了加纳必进球，红牌之后，点球加纳吉安宴客。此后在点球决战中，乌拉圭门将穆斯莱拉神勇扑出两记点球，令本队时隔40年之后晋级下一轮。
第二比赛日 德意志战车四球相赠阿根廷 比利亚续写神奇救主
赛前被球迷媒体所期待的阿德大战，最终演变成了一场德国人的屠杀。穆勒开场157秒的入球拉开了本场比赛的序幕，而失球之后的阿根廷虽然加强了攻击，但各自为战散乱冲击对于德国人而言全无威胁。下半时德国队先后在第67分钟，74分钟以及89分钟，由克洛泽梅开二度以及弗雷德里希的锦上添花，最终四球大胜阿根廷队。这也是他们连续第三次闯入世界杯半决赛，平了历史上最好记录。
西班牙遭遇巴拉圭，本场比赛变成了斗牛士军团的一场攻坚战。在巴拉圭人严密的防守下，西班牙人上半时没有任何办法，相反巴拉圭的快速反击屡屡创造威胁。而在下半时4分钟内，两队却都将各自点球罚失。首先巴拉圭卡多索点球被卡西利亚斯扑出，随后西班牙阿隆索射进点球却被判重罚，结果被比利亚尔扑出。而在比赛第80分钟，比利亚抓住机会攻入全场唯一一球，西班牙得以进军四强。
